A atrofia muscular espinhal (ou espinal) é uma doença genética que afeta as células nervosas da medula espinhal. É uma doença que afeta todo o organismo, não só os músculos, mas também outros órgãos.
A AME (ou SMA, na sigla inglesa) é causada por uma mutação no gene SMN1, resultando em baixos níveis de proteína SMN (survival of motor neuron). A proteína SMN é encontrada em todo o organismo e apresenta um papel vital na função do músculo (2).
Com níveis baixos de proteína SMN, surge o enfraquecimento e dano das células nervosas, que controlam o movimento do músculo.
Tipicamente diagnosticada na infância, é a mais comum causa genética de morte em crianças (2)
A AME é causada por uma mutação no gene SMN1, resultando em baixos níveis de proteína SMŃ (survival of motor neuron). A proteína SMN é encontrada em todo o organismo e apresenta um papel vital na função do músculo (2)
Existem dois genes muito semelhantes que produzem a proteína SMN:
SMN1
produz toda a proteína SMN que é necessária
SMN22
apenas produz uma fracção da proteína SMN que é necessária (cerca de 10%).
A AME é uma doença que afecta todo o organismo, incluindo não só os músculos, mas também outros órgãos.
Indivíduos saudáveis
O gene SMN1 é capaz de produzir proteína suficiente para que o organismo funcione normalmente
Indivíduos com AME
É necessário o gene "back-up" SMN2, que produz quantidades insuficientes de proteína SMN funcional (2)
Com níveis baixos de proteína SMN, surge o enfraquecimento e dano das células nervosas, que controlam o movimento do músculo.
1 em cada 45 pessoas é um portador.3 Quando duas pessoas portadoras do gene afectado geram uma criança (4):
25% risco de a criança ter AME
50% hipótese de a criança ser também um portador
25% hipótese de a criança não ser afectada (4)
Um portador é alguém que não tem AME, possuindo uma cópia "normal" do gene SMN1 e umă cópia do gene SMN1 com a mutação (4). Portadores habitualmente desconhecem que possuem o gene mutado (4).
Existem 3 principais tipos de AME, baseados na idade em que surgem os sintomas inicialmente.
Desenvolve-se em bebés com menos de 6 meses de idade, de acordo com a história natural da doença, poucas crianças sobrevivem além dos 2 anos de idade.
Bebés habitualmente hipotónicos devido à grave fraqueza muscular, lutam para controlar a cabeça ou levantar braços e pernas
Estes bebés têm também muitas dificuldades para respirar normalmente
Bebés que nunca serão capazes de sentar sem ajuda
Desenvolve-se em crianças entre os 7-18 meses de idade, com fraqueza muscular. A esperança de vida poderá também ser afectada.2,6
Crianças com AME Tipo 2 nunca serão capazes de andar
À medida que os músculos enfraquecem, alguns doentes desenvolvem uma curvatura na coluna, chamada escoliose
Muitos doentes desenvolvem problemas respiratórios, assim como ao nível da deglutição
Muitos alcançam a capacidade de sentar, mas esta capacidade será perdida com o tempo
Desenvolve-se após os 18 meses de idade e poderá não ser evidente até à infância tardia/adolescência.2,7
O doente é afectado com fraqueza muscular que piorará com o tempo
Muitas crianças com AME tipo 3 aprenderão a andar, mas esta capacidade irá ser perdida à medida que a idade evolui na adolescência
Esperança de vida não é habitualmente afectada
As pernas tornam-se mais fracas que os braços
Apesar de a SMA ser predominantemente diagnosticada durante a infância, esta pode afectar indivíduos com qualquer idade, desde a infância até à idade adulta. No entanto, quanto mais precocemente surgirem os sintomas, mais grave será a doença.2,8
Investigação a decorrer está a explorar como são afectadas outras células e órgãos, incluindo coração e sistema vascular que poderão ser também afectados pelos baixos níveis de proteína SMN funcional.9
Referências
Belter L et al. Journal of Neuromuscular Diseases 5, 2018;167–176
Bowerman et al. Disease Models & Mechanisms, 2017;(10):943-954
Verhaart I, et al. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12:124
Cure SMA. About SMA. Available at:
SMA Europe. Type 1. Available at: www.sma-europe.eu/essentials/spinal-muscular-atrophy-sma/type-1/. Last accessed: March 2019.
SMA Europe. Type 2. Available at: www.sma-europe.eu/essentials/spinal-muscular-atrophy-sma/type-2/. Last accessed: March 2019.
SMA Europe. About SMA. Available at: www.sma-europe.eu/essentials/. Last accessed: March 2019.
SMA Europe. Type 3. Available at: www.sma-europe.eu/essentials/
spinal-muscular-atrophy-sma/type-3/. Last accessed: March 2019
Simone et al. Cell Mol
M-PT-00000633, Fev 2021
Assista aos vídeos de Reabilitação realizados pela Associação Portuguesa de Doenças Neuromusculares em parceria com a Roche.